17.4 KB · ⇊ 6 parts · ⤓ Micron 17.4 KB · ⤓ HTML 42.1 KB

top

La mwbgdistigmina, in genere commercializzata come sale mwbwbromuro di distigmina, è un mwcainibitore della colinesterasi, reversibile, con azione farmacologica molto simile a quella della mwcqpiridostigmina e della mwcgneostigmina, ma più prolungata nel tempo. Chimicamente la molecola è un composto quaternario di ammonio.cite-ref-pmid8100221-1-0[1]

Il composto non è in vendita in Italia, ma in alcuni paesi europei (ad esempio nel mweaRegno Unito) è venduto dalla società farmaceutica mweqSanofi-Aventis con il nome commerciale di mwegUbretid nella forma farmaceutica di compresse contenenti 5mwew mg di mwfaprincipio attivo.

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Effetti collaterali e indesiderati

• Controindicazioni

• Dosi terapeutiche

• Sovradosaggio

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

Distigmina agisce inibendo in modo reversibile l'mwgaenzima mwgqcolinesterasi. Questo suo effetto determina un'intensificazione ed un prolungamento dell'azione dell'mwggacetilcolina, un mwgwmediatore chimico fisiologicamente presente a livello delle terminazioni nervose colinergiche sia nel mwhasistema nervoso centrale (SNC) che nel mwhqsistema nervoso periferico (SNP).

In modo simile e sovrapponibile il composto comporta un'intensificazione dell'azione delle sostanze di tipo mwhwbarbiturico e mwiaoppioide.

Distigmina dopo somministrazione mwiwper via orale viene scarsamente assorbita dal mwjatratto gastroenterico: la mwjqbiodisponibilità si aggira intorno al 5% o meno.cite-ref-pmid10475142-2-0[2] L'inibizione massima della colinesterasi plasmatica raggiunge un picco a 9 ore dalla somministrazione intramuscolare di distigmina bromuro e persiste per un'intera giornata. Nel giro di 24 ore dall'intramuscolare il farmaco viene eliminato dall'organismo attraverso l'mwkgemuntorio renale in una percentuale pari al 50%.cite-ref-pmid5103723-3-0[3] Dopo infusione endovenosa distigmina viene eliminata dall'organismo per l'85% con le urine e solo per una piccola frazione tramite escrezione biliare con le feci (4%). A seguito di somministrazione orale la situazione si rovescia con l'88% del farmaco eliminato con le feci e solo il 6.5% con le urine.cite-ref-pmid10475142-2-1[2]

È indicata nella prevenzione pre-e post-operatoria dell'atonia intestinalee dell'ileo paralitico. Trova inoltre indicazione del trattamento della mwnwvescica neurogenacite-ref-pmid4690345-4-0[4]cite-ref-pmid4424051-5-0[5] e nel trattamento della mwqaritenzione urinaria post-operatoria (in quest'ultima indicazione appare più semplice e scevro da rischi il mwqqcateterismo vescicale).cite-ref-pmid5025144-6-0[6]cite-ref-pmid5331476-7-0[7]

Il farmaco, in associazione con mwswparasimpaticomimetici a breve durata d'azione, è stato utilizzato con successo nel trattamento della mwtamiastenia gravis.cite-ref-pmid5627676-8-0[8]

In corso di trattamento si possono osservare diversi effetti avversi come mwuwsudorazione profusa, mwvascialorrea, mwvqdolore addominale che può associarsi a mwvgdiarrea. Alcuni soggetti riferiscono mwvwtenesmo vescicale, ovvero un bisogno continuo, quasi irrefrenabile, doloroso e spesso vano di mingere, associato a fastidiosa sensazione di calore e di bruciore urente.

Con relativa frequenza è stata anche segnalata l'insorgenza di mwwqmiosi e di visione alterata. Raramente si possono verificare convulsionicite-ref-pmid6125110-9-0[9] e disturbi di tipo parkinsoniano.cite-ref-pmid16180710-10-0[10] L'effetto avverso di maggior rischio che si può verificare durante il trattamento con distigmina bromuro è il blocco neuromuscolare dovuto all'accumulo di acetilcolina a livello delle mwygplacche motrici.

Distigmina è controindicata nei soggetti con mwzqipersensibilità nota al mwzgprincipio attivo oppure ad uno degli eccipienti utilizzati nella formulazione farmacologica. Il farmaco è anche controindicato nelle ostruzioni spastiche o meccaniche del tratto gastrointestinale o urinario, nello mwzwshock post-operatorio grave e in caso di insufficienza circolatoria. Nei soggetti affetti da bradicardia, mwaaipotensione, mwaqangina pectoris, mwagasma bronchiale, mwawmalattia di Parkinson, epilessia, mwbaulcera peptica la somministrazione deve essere eseguita con cautela.cite-ref-pmid1972859-11-0[11]cite-ref-pmid11132996-12-0[12]

La distigmina è somministrata per via intramuscolare a distanza di 12 ore dall'esecuzione di un'operazione chirurgica al dosaggio di 500mwdw µg. Tale dose è ripetebile ogni 24 ore finché l'intestino non torna a canalizzarsi (ripresa delle mweaevacuazioni) e la vescica ristabilisce le sue normali funzioni (ripresa delle mweqminzioni).

Il farmaco può essere anche somministrato per via orale, in genere a stomaco vuoto, in dosi di 5mwew mg al giorno (equivalente a una compressa), in alcuni casi aumentabili fino a 10mwfa mg/die. Nel trattamento della vescica neurogena i medesimi dosaggi vengono assunti a giorni alterni.

I sintomi e segni da intossicazione acuta da distigmina dipendono da un'eccessiva stimolazione colinergica.cite-ref-pmid15279199-13-0[13]cite-ref-pmid11868380-14-0[14] Un'eccessiva persistenza di acetilcolina può infatti condurre a mwhwbroncocostrizione, mwiabradicardia, ipotensione arteriosa, mwiqscialorrea, debolezza muscolare marcata, mwigconvulsioni, mwiwparalisi respiratoria, mwjadepressione respiratoria e mwjqcoma da mwjgipossiemia. Sono state descritte anche aritmie ventricolari. La somministrazione di atropina come mwjwantidoto è specifica e molto efficace per mitigare i gravi effetti collaterali di tipo muscarinico.

cite-note-pmid8100221-11. ↑ mwlgHP. Breuel, W. Bohn-Olszewsky; SJ. Engelsen; EM. Samhaber; H. Niklaus, mwlwInhibition of acetylcholinesterase by distigmine bromide (Ubretid)., in mwmaInt J Clin Pharmacol Ther Toxicol, vol.mwmq 31, n.mwmg 5, Mag 1993, pp.mwmw 230-5, mwnaPMID 8100221.

cite-note-pmid10475142-22. ↑ mwpaTB. Vree, J. Waitzinger; A. Hammermaier; S. Radhofer-Welte, mwpqAbsolute bioavailability, pharmacokinetics, renal and biliary clearance of distigmine after a single oral dose in comparison to i.v. administration of 14C-distigmine-bromide in healthy volunteers., in mwpgInt J Clin Pharmacol Ther, vol.mwpw 37, n.mwqa 8, Ago 1999, pp.mwqq 393-403, mwqgPMID 10475142.

cite-note-pmid5103723-33. ↑ mwsaH. Kikuchi, A. Sato; S. Tomita; M. Kano, mwsq[Intestinal absorption, organ and tissue distribution of 3H labelled distigmine bromide (true cholinesterase inhibitor) in rats and mice]., in mwsgNihon Naika Gakkai Zasshi, vol.mwsw 60, n.mwta 4, Apr 1971, pp.mwtq 299-304, mwtgPMID 5103723.

cite-note-pmid4690345-44. ↑ mwvaJ. Yeo, P. Southwell; E. Hindmarsh, mwvqPreliminary report on the effect of distigmine bromide on the neurogenic bladder., in mwvgMed J Aust, vol.mwvw 1, n.mwwa 3, Gen 1973, pp.mwwq 116-20, mwwgPMID 4690345.

cite-note-pmid4424051-55. ↑ mwyaJ. Yeo, P. Southwell; S. Rutowski; H. Marchant-Williams, mwyqA further report on the effect of distigmine bromide (Ubretid) on the neurogenic bladder., in mwygMed J Aust, vol.mwyw 2, n.mwza 6, Ago 1974, pp.mwzq 201-3, mwzgPMID 4424051.

cite-note-pmid5025144-66. ↑ mw1aJ. Walsh, J. Bonnar, mw1qDistigmine bromide (Ubretid) for the prevention of urinary retention after vaginal hysterectomy., in mw1gJ Obstet Gynaecol Br Commonw, vol.mw1w 79, n.mw2a 4, Apr 1972, pp.mw2q 377-8, mw2gPMID 5025144.

cite-note-pmid5331476-77. ↑ mw4aMD. Cameron, mw4qDistigmine bromide (ubretid) in the prevention of postoperative retention of urine., in mw4gJ Obstet Gynaecol Br Commonw, vol.mw4w 73, n.mw5a 5, Ott 1966, pp.mw5q 847-8, mw5gPMID 5331476.

cite-note-pmid5627676-88. ↑ mw6wT. Ishikawa, Y. Sato, mw7a[Effects of distigmine bromide in myasthenia grauis]., in mw7qNihon Ganka Gakkai Zasshi, vol.mw7g 71, n.mw7w 12, Dic 1967, pp.mw8a 2226-35, mw8qPMID 5627676.

cite-note-pmid6125110-99. ↑ mw9wCE. Handler, mw-aConvulsions after distigmine bromide., in mw-qAnaesth Intensive Care, vol.mw-g 10, n.mw-w 2, Mag 1982, pp.mw-a 168-9, mw-qPMID 6125110.

cite-note-pmid16180710-1010. ↑ mwaqiS. Sato, K. Nakamura; T. Nakahara; T. Yamamoto, mwaqm[Distigmine bromide induced Parkinsonism. A case report]., in mwaqqRinsho Shinkeigaku, vol.mwaqu 45, n.mwaqy 8, Ago 2005, pp.mwaqc 600-2, mwaqgPMID 16180710.

cite-note-pmid1972859-1111. ↑ mwaq4H. Yamabe, H. Yasue; K. Okumura; H. Ogawa; K. Obata; S. Oshima, mwaq8Coronary spastic angina precipitated by the administration of an anticholinesterase drug (distigmine bromide)., in mwaraAm Heart J, vol.mware 120, n.mwari 1, Lug 1990, pp.mwarm 211-3, mwarqPMID 1972859.

cite-note-pmid11132996-1212. ↑ mwaroM. Suzuki, T. Yoshii; T. Ohtsuka; O. Sasaki; Y. Hara; T. Okura; Y. Shigematsu; M. Hamada; K. Hiwada, mwarsCoronary spastic angina induced by anticholinesterase medication for myasthenia gravis--a case report., in mwarwAngiology, vol.mwar0 51, n.mwar4 12, Dic 2000, pp.mwar8 1031-4, mwasaPMID 11132996.

cite-note-pmid15279199-1313. ↑ mwasyM. Tada, N. Fujita; M. Umeda; H. Koike; H. Nagai, mwasc[A case of acute distigmine bromide intoxication in the therapeutic dosage for treatment of underactive neurogenic bladder]., in mwasgNo To Shinkei, vol.mwask 56, n.mwaso 5, Mag 2004, pp.mwass 415-9, mwaswPMID 15279199.

cite-note-pmid11868380-1414. ↑ mwatiS. Yamanaka, I. Fujita; T. Murota; M. Kawakita; T. Matsuda, mwatm[Cholinergic crisis following administration of distigmine bromide: a case report]., in mwatqHinyokika Kiyo, vol.mwatu 48, n.mwaty 1, Gen 2002, pp.mwatc 21-3, mwatgPMID 11868380.

• mwat4(JA) Suzuki, Tanimura, Stability of distigmine bromine in aqueous solution, in Yakugaku Zasshi, vol. 90, n. 6, Tokyo, 1970, pp. 762-70.

• mwaue(DE) Hertting, G., Lillie, Ch.; Harbich, I., Excretion of radioactivity in rats after intravenous and oral administration of tritiated hexamarium, a long-acting cholinesterase inhibitor, in Arzneimittel-Forschung, vol. 18, n. 4, Vienna, 1968, pp. 479-81.

• mwauq(DE) Hohenegger, Lindner, Effect of the cholinesterase inhibitor Ubretid on diuresis and saluresis, in Wiener Klinische Wochenschrift, vol. 81, n. 45, 1969, pp. 823-4.

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su distigmina